研报评级☆ ◇688759 必贝特 更新日期：2026-04-04◇ 通达信沪深京F10
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【5.机构调研】(近6个月)
参与调研机构：3家
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2026-03-01│必贝特(688759)2026年3月1日-31日投资者关系活动主要内容
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问题一：公司肝内递送系统产品的双靶点结构设计逻辑是什么？其优势主要体现在哪里？
答：多种慢性肝脏及代谢相关疾病并非由单一分子异常驱动，而通常涉及脂质代谢、炎症反应、纤维化进展及心血管
代谢风险等多个相互关联的通路。基于这一特点，公司在肝内递送小核酸药物开发中，优先选择作用机制协同和互补、且
具备显著临床价值的双靶点组合，希望通过单一药物分子实现协同、平衡、持久的双基因沉默，从而更系统地干预复杂疾
病网络。
在结构设计上，公司建立了自主知识产权的 GalNAc 双寡核苷酸偶联物（GDOC）平台。该平台采用“并联分支式”分
子架构：以单一三天线 GalNAc 配体为肝细胞靶向核心，通过专有连接骨架并联装载两条不同 siRNA，使两个靶点在同一
药物、同一暴露窗口、同一递送路径下实现同步沉默。GDOC的设计目标是兼顾系统循环中的稳定性与内吞后内体环境中的
可释放性，从而获得更可预测的 PK/PD 表现、更强的体内药效以及更灵活的双靶点组合能力。
该平台的优势主要体现在五个方面。第一，双靶点协同。以 BEBT-701 为例，AGT 沉默可降低 RAAS 活性、减轻血流
动力学负荷，PCSK9沉默可促进 LDLR循环、增强 LDL-C清除，两者共同实现血压与血脂的综合控制。第二，单分子一体化
给药，有助于避免两种单药联用在暴露、给药频率和组织分布上的不一致。第三，药效持久且可控。BEBT-701 在AAV8-hA
GT/hPCSK9原代肝细胞中对 AGT和 PCSK9的 IC50分别为 0.044 nM和 0.045 nM；在体内模型中，其双基因抑制深度和持续
性优于 zilebesiran与 inclisiran混合对照，并在相关小鼠模型中维持超过 70天，在食蟹猴蛋白水平维持超过 12周。
第四，结构稳定性较强。在与同序列串联双 siR
NA 设计的比较中，GDOC在代谢稳定性和体内持续性方面表现更优。第五，已构建涵盖递送平台、配体偶联技术以及
siRNA 修饰技术在内的全球完整自主知识产权体系。
作为该平台的代表项目，BEBT-701是全球首个进入临床的 AGT/PCSK9双靶点 siRNA项目。在高血压合并高脂血症食蟹
猴模型中，单次皮下注射 BEBT-701可显著降低 SBP、DBP及 LDL-C、TC、TG，相关作用持续超过 3个月；在 12 周重复给
药 GLP毒理研究中，大鼠 NOAEL为 400 mg/kg，食蟹猴NOAEL为 300 mg/kg，整体耐受性良好。BEBT-701已获 NMPA批准开
展临床，并已完成首例受试者给药。
问题二：BEBT-701 的临床试验方案是如何设计的？入组人群是怎样的？主要终点指标是什么？
答：BEBT-701 目前正在开展一项针对轻中度高血压合并LDL-C升高患者的随机、双盲、安慰剂对照 I/II 期临床研究
。该研究采用分阶段设计，首先评估不同剂量水平下的安全性、耐受性、PK/PD特征及初步药效；在完成前期双盲观察后
，研究还设置了延长期安排，以进一步评估重复给药条件下的持续疗效和长期安全性。后续队列是否扩展至第三次或更多
次给药，将结合第二次给药后 24周的药效/安全性结果以及长期毒理资料综合判断。
从受试者特征看，BEBT-701的临床定位非常清晰，即面向同时存在血压管理和 LDL-C 管理需求的人群。这一设计与
其双靶点机制高度一致，有望验证单一药物同时改善两类核心心血管危险因素的潜力。现阶段研究的主要观察重点为安全
性和耐受性；同时将结合血压、LDL-C以及相关 PK/PD指标，对其初步临床有效性进行评价。该项目已实现首例受试者给
药，标志着公司 GDOC平台正式进入临床验证阶段。
问题三、公司当前的研发战略与核心管线布局是如何规划的？
答：公司坚持以源头创新和差异化布局为导向，围绕“小分子药物+小核酸药物”双平台推进研发战略，重点聚焦肿
瘤、代谢性疾病等重大未满足临床需求领域，持续构建“已上市产品、临床阶段重点项目和前沿技术平台储备”相结合的
梯队化研发体系。公司当前研发资源进一步向核心项目集中，重点覆盖BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109、BEBT-503、BEBT
-507和BEBT-701等在研管线。
在小分子药物方面，公司已形成以肿瘤为核心、兼顾代谢性疾病的重点布局。BEBT-908（伊吡诺司他）是公司自主研
发的全球首创 HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂，已于 2025年获批用于治疗复发或难治性弥漫大 B细胞淋巴瘤（三线及以上）
，目前公司正加快推进其在二线及以上 r/r DLBCL 中的确证性III 期临床研究，并持续拓展外周 T细胞淋巴瘤等新适应
症。BEBT-209是一款高选择性 CDK4抑制剂，当前重点开发方向为局部晚期或转移性三阴性乳腺癌联合化疗治疗，相关研
究显示其有望提升化疗敏感性并改善疗效，公司正推进后续关键临床开发。BEBT-109是一款针对 EGFR 20号外显子插入突
变的选择性 EGFR抑制剂，当前一方面布局二线及以上 NSCLC治疗，另一方面重点推进初治患者联合化疗方向的临床开发
。BEBT-503则是公司在代谢性疾病领域布局的泛PPAR激动剂，已完成健康受试者 I期研究，为公司向代谢类慢病拓展奠定
基础。
在小核酸药物方面，公司依托自主建立的 GDOC和 POC递送平台，重点推进肝靶向和组织定向递送产品。BEBT-507是
一款靶向 TMPRSS6的小核酸药物，主要用于真性红细胞增多症，已进入 I期临床阶段，是公司小核酸平台的首个临床项目
。BEBT-701则是公司 GDOC平台的代表性双靶点项目，靶向 AGT/PCSK9，主要用于高血压合并高血脂患者，已于 2026年获
得临床试验批准并已启动 I期临床研究。该项目通过同步调控血压和血脂两大心血管风险因素，体现了公司双靶点小核酸
药物的差异化开发思路。其他小核酸创新管线还包括多个处于临床前或新药发现阶段的项目，如用于 ASCVD相关治疗的Lp
(a)/PCSK9 双靶点药物 BEBT-706、用于 MASH 治疗的CIDEB/HSD17B13双靶点药物 BEBT-720，以及用于帕金森病治疗的靶
向 SNCA药物 BEBT-758等，体现了公司小核酸平台在多适应症领域的持续拓展潜力。
总体来看，公司当前研发战略已形成“小分子药物强化近期临床转化和商业化能力，小核酸药物培育中长期创新增长
点”的双平台布局。公司希望通过持续聚焦核心项目、优化资源配置和强化递送平台建设，不断提升研发效率、管线质量
和长期竞争力。
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参与调研机构：21家
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2026-01-01│必贝特(688759)2026年1月投资者关系活动主要内容
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问题一：公司中枢神经系统的小核酸递送平台（POC-CNS）给药方式是什么？受体是什么？有什么优势？
回答：由于血脑屏障（BBB）对大分子药物（如寡核苷酸、抗体）具有高度限制性通透，公司 POC-CNS平台采用鞘内
注射（intrathecal, IT）给药作为基础递送路径。该方式将药物直接递送至脑脊液（CSF），从解剖学层面绕开 BBB屏障
，使药物能够以更高的局部浓度接触中枢神经系统（CNS）靶组织，从而提升中枢暴露和潜在治疗指数。POC-CNS平台所采
用的多肽配体针对神经元特异性表达受体设计，通过配体依赖的受体介导内吞途径特异性递送小核酸进入细胞，使药物由
“被动弥散”转变为“主动摄取”，提高神经元内有效药物浓度，增强组织与细胞选择性，实现更强的靶基因抑制作用。
相较之下，C16等脂质偶联策略主要依赖疏水相互作用和非特异性分布，缺乏细胞类型选择性，难以实现对目标神经元的
主动富集。
鞘内（IT）给药本身形成较高的局部起始浓度，可在脑组织中建立更持久的药效学效应，同时显著降低系统循环暴露
，限制药物在外周器官的分布，理论上有助于降低全身性不良反应风险。
另一方面，鞘内给药并非探索性路径，而是在中枢神经系统疾病领域已被长期验证、监管可接受、临床经验成熟的给
药方式。寡核苷酸经 IT 给药可在脑和脊髓广泛分布并产生持续药效。
公司研发管线 BEBT-758、靶点 SNCA、适应症帕金森病：在小鼠和大鼠中，该 siRNA在多个脑区产生了强效、持续的
SNCA 敲低。在 NHP（鞘内注射 60mg 和 10mg）中，CSFa-突触核蛋白减少 70%-90%，效应持续>30 周；初步大鼠毒理研
究显示无行为、神经炎症或临床化学风险，外周暴露极低。目前 GLP毒理、剂量探索和 CMC研究正在进行中。
问题二：咱们肝内递送系统产品的双靶点结构设计是怎样的逻辑？优势具体体现在哪里？
回答：多种慢性肝病（如代谢相关脂肪性肝病、脂代谢紊乱相关肝损伤等）往往由多个相互关联的分子通路共同驱动
，例如脂质代谢异常、炎症反应、纤维化信号通路等。单一靶点干预在复杂疾病网络中可能仅部分改善病理表型。因此，
我们的双靶点选择作用通路互补、机制上不存在功能拮抗的两个靶点，通过单一分子实体实现协同、平衡、高效、持久的
基因沉默。
在肝靶向小核酸药物的结构工程设计中，公司采用分支并联式链接结构。这种结构模仿了生物学中的多价效应，以一
个中心分子为核心，一端连接靶向配体，另一端像树杈一样分支，挂载两条不同的 siRNA序列。其在分子高级结构、代谢
稳定性、药代动力学特征、体内药效等方面呈现出优异的特征。
公司研发管线 BEBT-701、双靶点 AGT/PCSK9、适应症高血压合并高脂血症：在 AAV8-hAGT/hPCSK9 肝细胞中，BEBT-
701显示出亚纳摩尔级的 AGT和 PCSK9抑制效力。在体外和体内，与 zilebesiran + inclisiran混合对照相比实现了更强
、更持久的双基因抑制，在人 AGT/PCSK9过表达小鼠中的疗效持续>12周。与两种串联 siRNA（共价连接，+GalNAc）相比
，GDOC 设计显示出优越的代谢稳定性以及更高的体内效力和持续时间。在患有高血压和高血脂的食蟹猴中，单次皮下注
射产生了强效的降压和降脂作用，持续时间>12周。两项符合 GLP标准的重复给药毒性研究表明，BEBT-701在 SD大鼠（50
,200,400mg/kg）和食蟹猴（30,100,300mg/kg）中耐受性良好（共给药四次，持续 12周），大鼠的 NOAEL确定为400mg/k
g，猴子的 NOAEL 为 300mg/kg。目前已在中国申报IND并计划在美国申报 IND。
问题三：BEBT-701双靶点药物会不会面临“血压或血脂降得太低”的风险，咱们是怎么解决这个问题的？
回答：BEBT-701同时靶向 AGT与 PCSK9的双靶点小核酸药物，理论上可能引发血压或 LDL-C过度下降的担忧，但从机
制与现有证据综合判断，该风险属于机制相关且可管理风险。
AGT抑制主要限制 RAAS激活上限，RAAS系统本身受多重反馈调控（肾素释放、交感神经张力、体液状态等），在基础
血压正常或RAAS活性不高状态下不易出现进行性下降；PCSK9 抑制所致 LDL-C 降低，目前循证医学未提示极低LDL-C 带
来新的主要安全信号。临床前研究亦未观察到双靶联合作用导致的信号通路间放大性串扰，血压与 LDL-C改变呈剂量相关
且可达到平台期的趋势。鉴于该药物具有长效RNAi特性，临床开发中将通过入排标准控制基线风险、剂量递进策略限定暴
露区间，并结合动态监测等手段进行管理。因此，在规范监测和剂量管理框架下，相关风险总体可控，但仍需通过后续临
床剂量递增研究及长期随访数据进一步确认安全边界。
问题四：咱们公司小核酸递送系统的差异化、特异性优势在哪？
回答：公司小核酸递送系统的差异化优势主要体现在递送层、序列层和结构层三个相互独立但协同的维度，实现不同
项目间的可复制与可扩展高效开发。
第一，递送层面的受体特异性。
平台采用受体介导的主动摄取机制进行组织定向递送，例如肝脏系统基于 ASGPR通路，CNS方向结合特定神经元相关
受体，属于受体介导的内吞。该策略具有明确生物学机制基础，使组织富集具有可预测性和可验证性，而不同于单纯依赖
脂溶性或被动扩散的非特异性分布模式。
第二，序列层面的基因特异性。
siRNA序列围绕目标 mRNA进行理性设计与筛选，在保证敲低效率的同时，控制脱靶风险。该层特异性决定了进入细胞
后的作用精准度，是“递送到位”之后实现功能选择性的关键环节。
第三，结构层面的模块化、工程化。
在双靶点或肽-核酸构建中采用模块化工程设计，使不同功能单元（递送配体、siRNA 药效单元、连接结构）在空间
构型与理化属性上相对独立但协同工作。通过结构优化，同时调控分子高级构象、体内稳定性、药代行为及安全边际，实
现不同项目间的可复制与可扩展高效开发。
问题五：公司的靶点选择策略有何特点？
回答：公司靶点选择的核心特征在于：以疾病机制为起点，以 RNA干预可行性为筛选条件，以递送平台匹配为实施前
提，并辅以结构工程优化，形成从生物学逻辑到技术实现路径一致的决策体系。
问题六：公司小核酸业务的商业化路径是怎样的？公司的战略是自己推进还是 BD合作？
回答：公司秉承“内部研发与外部合作相结合”的分层商业化策略，本质上是基于项目成熟度与风险结构进行动态路
径管理。不同研发管线将结合机制明确性、早期药效与安全性信号、CMC、临床转化及市场空间等因素，实施差异化资源
配置，而非采用单一推进模式。
创新药专业技术壁垒高、临床开发周期长、资金投入大，尤其是 CNS、肾脏这类难治性疾病的药物，后期临床研究和
商业化对资本实力、注册经验及市场准入能力要求显著提升。公司的核心竞争力集中在递送平台技术、序列设计能力及早
期研发和 CMC体系建设，因此商业化路径以完成关键临床前验证及早期临床信号建立为价值拐点，在显著降低科学与技术
风险后，通过对外授权或联合开发方式加速项目开发、放大资产价值。
重点提示：本部分内容仅为公司小核酸业务商业化策略的阶段性讨论，不涉及任何具体业务进展的披露或实质性承诺
，敬请广大投资者理性看待、审慎决策。BD合作存在不确定性风险：项目合作的达成与否，取决于合作双方在技术价值认
可、条款谈判、商业利益分配等多方面的共识，存在合作洽谈失败、合作推进节奏不及预期的可能性。
自主研发项目的风险：对于拟自主推进临床的项目，仍需面临临床研究数据不达预期、药品监管审批流程复杂且周期
长、研发投入持续增加等行业共性风险。
市场竞争风险：小核酸药物领域研发热度较高，行业竞争日趋激烈，未来可能出现同类技术或产品的快速迭代，进而
对公司项目的合作价值及商业化前景产生影响。
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参与调研机构：26家
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2025-12-01│必贝特(688759)2025年12月1日-31日投资者关系活动主要内容
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广州必贝特医药股份有限公司于2025年12月1日-31日在公司会议室、线上会议举行投资者关系活动，参与单位名称及
人员有中信证券、富国基金、广发证券、国信证券、善思投资、信达澳亚、湘禾投资、华福证券、宏利基金、安信基金、
国联基金、天风证券、平安资管，上市公司接待人员有副总经理、首席科学家：刘新建，董事会秘书、财务负责人：张天
翼。 查看原文
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