百济神州：中国国际金融股份有限公司、高盛高华证券有限责任公司关于百济神州有限公司2022年度持续督导跟踪报告

中国国际金融股份有限公司、高盛高华证券有限责任公司

关于百济神州有限公司2022年度持续督导跟踪报告

根据《证券发行上市保荐业务管理办法》（以下简称“《保荐办法》”）、《上海证券交易所科创板股票上市规则》（以下简称“《科创板上市规则》”）、《科创板上市公司持续监管办法（试行）》等有关法律、法规的规定，中国国际金融股份有限公司与高盛高华证券有限责任公司（以下合称“联席保荐机构”）作为百济神州有限公司（以下简称“百济神州”或“公司”）持续督导工作的联席保荐机构，负责百济神州上市后的持续督导工作，并出具2022年度持续督导跟踪报告，本持续督导期间为2022年1月1日至2022年12月31日。

一、持续督导工作情况

二、保荐机构和保荐代表人发现的问题及整改情况

2022年6月24日，公司董事会审计委员会审议通过了《关于补充确认公司使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理的议案》，对公司于2022年5月25日在兴业银行股份有限公司上海分行营业部购买了的合计本金金额为人民币 5 亿元的大额存单的行为进行了补充确认。截至2022年6月20日，公司已将上述大额存单进行了提前赎回，实际收益为人民币68.61万元，上述大额存单的本金和收益均已存入公司的募集资金专户。公司募集资金投资项目的正常实施未因上述大额存单的购买和赎回等事项遭受损失。

联席保荐机构对本次使用闲置募集资金进行现金管理事项出具了《中国国际金融股份有限公司、高盛高华证券有限责任公司关于百济神州有限公司补充确认公司使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理的核查意见》。

除上述事项以外，在本持续督导期间，联席保荐机构和保荐代表人未发现百济神州存在需要进行整改的重大问题。

三、重大风险事项

公司目前面临的主要风险因素如下：

（一）公司存在大额累计及持续亏损，在可预见的期间内无法现金分红且未

来可能被上交所启动退市程序的风险截至2022年12月31日，公司累计未弥补亏损为509.72亿元。随着公司持续进行候选药物开发及寻求监管机构批准、扩张生产及制造设施、商业化在研药物（包括公司自主研发及获授许可的在研药物），公司存在未来继续亏损的风险，且该等亏损可能会在近期内进一步扩大。公司未来净利润规模部分取决于药物开发项目的数量及范围，以及该等项目相关的各项成本和费用、产生收入的水平、与第三方合作收取相关款项的时间和金额等。如果公司在研药物临床试验失败、未获得监管部门批准或未能获得市场接受，则可能无法获得盈利。如公司未来无法保证持续盈利，则可能进而影响研发、生产及商业化等各项工作，从而可能使得公司业务规模扩张及持续运营能力受到影响。

公司存在大额累计及持续亏损，公司未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发需保持金额较大的投入。如果公司的药物无法获得及维持市场认可度，且推出及销售自主研发及授权引进药物经验有限导致商业化结果不及预期，公司亏损状态可能持续存在，累计未弥补亏损可能持续扩大。若公司触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》（以下简称“《科创板上市规则》”）第12.4.1条所述的“明显丧失持续经营能力”的情形之一，达到《科创板上市规则》规定标准的，则上交所将对公司A股股票启动退市程序；若公司触发《科创板上市规则》第

12.4.2条所述的情形之一，包括但不限于最近一个会计年度经审计的扣除非经常性损益前后的净利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于1亿元，或最近一个会计年度经审计的期末净资产（含被追溯重述）为负，则上交所将对公司A股股票实施退市风险警示。根据《科创板上市公司持续监管办法（试行）》的规定，如公司触及终止A股上市标准，则其A股股票直接终止上市。

由于公司属于生物科技公司，目前保持持续高额研发投入，截至本持续督导跟踪报告出具之日，公司尚未实现盈利，因而在可预见的期间内存在无法进行现金分红的风险。

（二）公司的药物无法获得及维持市场认可度的风险

公司的药物可能无法获得并维持医学界医生、患者、第三方付款人及其他的足够市场认可。例如，目前医学界的癌症治疗如化疗及放射治疗已相当成熟，医

生可能会继续依靠该等治疗而将公司的药物排除在外。如果公司的药物并未达到并维持足够的市场可接受水平，公司的药物销售或会受到限制及公司可能无法产生大量产品收入，且公司可能无法盈利。

（三）临床阶段药物研发可能失败的风险

临床开发耗时耗资庞大，且其过程及结果具有高度不确定性。公司候选药物的临床前研究及早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，试验的初始或中期结果也可能无法预测最终结果。即便药物已通过临床前研究或初步临床试验已取得进展，但候选药物在临床试验后期仍可能无法展现理想的安全性及有效性。

（四）附条件或加速获批上市的药品批准后被撤销的风险

公司自主研发产品BRUKINSA

?

（百悦泽

?

）获得美国FDA加速批准，百悦泽

?

（BRUKINSA

?）、百泽安

?和百汇泽

?获得中国国家药监局附条件批准。授权产品安加维

?、倍利妥

?、凯洛斯

?及凯泽百

?获得中国国家药监局附条件批准。如公司获得任何候选药物的加速批准或附条件上市批准，监管机构会要求公司进行验证性研究或其他类似研究以验证预测的临床获益，还可能要求公司进行上市后安全性研究等。监管机构可以要求在授予加速批准之前或在批准加速批准日期后的指定时间段内进行一项或多项获批后验证性研究。未能及时进行此类研究或此类研究未能验证临床益处，则可能导致撤回对加速批准的药物的批准。在加速批准后的经营活动中，公司尚需遵守若干在常规批准下无须遵守的限制性条件。

（五）公司需要额外融资以完成候选药物的开发及实现盈利的风险公司候选药物需完成药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节，且各项环节均需资金投入，才能产生药品销售收入。另外，公司为已上市药物的生产及商业化环节同样投入大量资金。自成立以来，公司运营已投入大量资金。于2022年度，公司经营活动现金流量净额为-78.00亿元。2021年末，公司在上海证券交易所科创板上市，境内发行股票总数11,505.526万股，募集资金净额2,163,015.49万元。公司的流动资金及财务状况可能会受到负现金流量净额的重大不利影响，而

公司无法保证可从其他来源获取足够现金作为营运资金。如果公司通过其他融资活动产生额外现金，将会产生融资成本，而公司无法保证能以可接受条款取得融资，也可能根本无法取得融资，如果公司以发行更多股本证券的方式融资，股东权益可能会被摊薄。如果公司将来的经营现金流量为负数，公司的流动资金及财务状况可能会受到重大不利影响。

（六）《外国公司问责法案》相关风险

2022年8月26日，中国证监会、中国财政部与美国上市公司会计监管委员会签署审计监管合作协议，合作协议签署以来，双方监管机构执行各自法律法规和协议的有关约定，合作开展了一系列检查和调查活动，但是该等合作的后续进展尚存在不确定性。若《外国公司问责法案》进一步修订或类似立法颁布，公司的美国存托股份可能会被除牌及公司的美国存托股份及普通股可能会被禁止进行场外交易。公司的美国存托股份除牌或面临被除牌的威胁均可能对股东的投资价值产生重大不利影响。于2022年3月30日，在根据《外国公司问责法案》采纳实施规则后美国证券交易委员会将公司纳入《外国公司问责法案》项下的最终发行人名单内。然而，随着公司的全球业务扩张，公司在中国境外建立了强大的组织能力，并且已评估、设计及实施业务流程及控制变更，这使得公司聘请位于美国马萨诸塞州波士顿的Ernst & Young LLP担任公司美股财务报表的审计机构，对公司截至2022年12月31日止财政年度的财务报表及与财务报告相关的内部控制进行审计。尽管公司致力于遵守适用于美国上市公司的规则及规例，但目前公司无法预测美国证券交易委员会根据《外国公司问责法案》可能采纳的规则对公司上市地位的潜在影响。如果公司无法遵守该等规则，公司的美国存托股份可能将被除牌。与潜在除牌相关的风险和不确定性将对公司的美国存托股份、普通股及人民币股份的价格产生负面影响。未能采纳有效应急方案也可能对公司的业务以及公司的美国存托股份、普通股及人民币股份的价格造成重大不利影响。

（七）境外监管法律法规变化及与境内监管要求存在差异的风险

作为一家三地上市公司，公司需要同时接受三地证券监管机构的监管，并同时遵守包括《纳斯达克规则》《香港上市规则》及《科创板上市规则》在内的相关法律法规。如果公司或其子公司未能完全遵守注册地及生产经营活动所涉及的国家和地区相关政府机构以及三地证券监管机构的相关规定，则可能受到处罚，并对公司的生产经营、财务状况造成不利影响。

有关公司所面临的其他相关风险因素，可详见公司于2023年4月26日在上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）披露的《百济神州有限公司2022年年度报告》。

四、重大违规事项

本持续督导期间，公司不存在重大违规事项。

五、主要财务指标的变动原因及合理性

2022年度，百济神州主要财务数据及指标如下所示：

金额单位：人民币万元

2022年，公司主要财务指标如下所示：

2022年度，百济神州上述主要财务数据及指标的变动原因如下：

1、营业收入较去年同期增加197,745.2万元，增长26.06%，主要系自研产品和授权产品的销量增加，以及合作收入下降的综合影响所致。其中：2022年度，抗肿瘤类药物销售收入847,975.3万元，较去年同期增加107.31%；技术授权和研发服务收入108,665.6万元，较去年同期减少68.94%。

2、归属于上市公司股东的净亏损较去年同期增加389,436.8万元，主要系与上年相比本年合作收入有所下降以及汇率波动影响所致。

3、总资产、归属于上市公司股东的净资产较去年末分别减少1,096,053.8万元、959,471.3万元，主要系2021年年末公司在科创板首次公开发行股票募集资金到账，总资产及归属于上市公司股东的净资产余额高于2022年年末余额所致。

六、核心竞争力的变化情况

根据年报披露，公司的核心竞争力包括：

（一）拥有全方位一体化平台的全球性生物科技公司

自2010年成立以来，公司已由一家研发型生物科技公司成长为全面整合的一体化全球性生物科技公司，拥有涵盖临床前研究、临床开发、生产及商业化等创新药开发全周期的能力。

公司建立了全球规模大、效率高和且具有成本优势的肿瘤研究团队之一，拥有超过950名科研人员。公司取得的商业化上市批准、临床数据及合作项目均证明了他们的实力，其中合作项目为公司带来了14亿美元的合作付款。凭借内部研发引擎，公司成功研发了3款药物并获批商业化上市，包括百悦泽

?

、百泽安

?

和百汇泽

?

。此外，公司设计的每个研究项目均具备差异化的生物学假设或同类首创的作用机制。公司的核心药物百悦泽

?用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）结果均优于伊布替尼。公司广泛的管线中还包括具备同类最佳或同类首创潜力的自主研发产品，包括BCL-2抑制剂BGB-11417、HPK1抑制剂BGB-15025，以及在早期数据中显示出潜力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）药物BGB-16673。公司的管线中还包括许多早期产品，如针对OX40、LAG-3、TIM-3等靶点。公司还投入建设了包括CDAC蛋白降解、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC、CAR-NK、mRNA等在内的技术平台。公司的研究和创新实力将患者提供质量高、具有影响力的药物。目前公司的临床前研究项目超过60个，其中约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目。在药物研究方面，公司的科学顾问委员会提供协助，该委员会由深耕癌症药物研发的全球知名专家组成，并由北京生命科学研究所所长、美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士王晓东博士领导。此外，公司还与中国重要的癌症中心建立牢固的合作关系，以开发针对特定癌症的药品组合。公司已建立全球化的临床开发能力，较国内其他生物科技公司更加成熟。公司在全球范围内建立了一个由2,700多名员工组成的内部临床开发与医学事务团队，同时在中国、美国、欧洲和澳大利亚都有临床团队布局，该团队正在为超过50种药物和候选药物执行80多项正在进行或已计划的临床试验。这些临床试验包括针对公司的产品组合所开展的超过30项关键性或潜在注册可用临床试验。公司的临床试验入组了超过18,000名受试者，其中约半数是在中国以外入组。公司临床开发运营遵循国际标准，所有数据及临床试验设计均符合ICH国际标准。公司的全球临床开发能力使公司能够布局更加广泛的适应症领域，更高效地推进在研产品的临床进展，结合中国及全球的临床开发拓展全球市场，进而将临床开发项目转化为重大的商业机遇。公司已建立先进的生产能力，在中国和海外进行了全面布局。公司在中国苏州及广州分别拥有小分子药物和大分子生物制剂的生产设施，以支持公司自主研发产品以及授权许可产品的商业化及潜在的未来需求。公司于苏州的生产设施超过13,000平方米，包括一个年产能约1亿粒片剂和胶囊的小分子药物产品生产基地及一个为临床开发供应生物制剂候选药物的2 x 500升产能的生物药临床开

发生产基地。公司的生产设施符合或超过美国、欧盟及中国监管规定的设计标准，并被授予生产许可证以生产商业化量级的百悦泽

?

与百汇泽

?供应中国市场。由于不断增长的商业和临床需求，公司已经在苏州工厂附近新建了一座小分子生产工厂，年产能可达6亿剂固体口服制剂。这个面积近50,000平方米的工厂预计将取代公司现有的苏州基地，并为公司不断增长的产品管线中的小分子药物及候选药物提供支持。公司将继续投资建设位于中国广州市占地面积约100,000平方米的先进的大分子生物制剂生产基地。一期工厂和二期工厂分别于2019年9月及2020年12月完工，建成产能为24,000升。此外，总产能目前已提升至54,000升，预计2023年第二季度产能将增加10,000升，使最终产能达到64,000升。一期工厂目前获批为中国市场进行百泽安

?端到端商业生产。公司已经购买了当前工厂南部一块相邻土地，目前已启动新一期工厂的扩建，以为公司不断增长的产品管线中的大分子药物及候选药物提供支持。公司另于美国新泽西州霍普韦尔的西普林斯顿创新园区开始建设一个占地42英亩的商业化阶段生产和临床研发基地。该基地位于新泽西州州际公路I95走廊的战略位置，拥有丰富的人才库，还预留了超过100万平方英尺的可开发地产，以备进一步拓展以满足现有药物及管线的需求。公司也与优质CMO如Catalent和勃林格殷格翰订立商业化合约生产协议，包括与Catalent签订商业供应协议在美国生产百悦泽

?

，以及与勃林格殷格翰中国签订委托生产协议在上海生产百泽安

?。公司拥有全球商业化团队，规模超过3,500人。中国的商业化团队正在积极推动公司的自主研发及合作药物在实体瘤和血液学领域的应用。百悦泽

?和百泽安?已经分别在中国BTK抑制剂及PD-1/PDL-1类别药物市场取得了领先地位，公司也上市并销售来自于公司全球商业合作伙伴的超过13款产品。在北美，随着百悦泽

?获批新适应症，公司的美国团队也在不断提升百悦泽

?的销售并进军加拿大市场。在欧洲，公司已经建立了一支商业化团队，重点关注血液肿瘤治疗领域的医学思想领袖。百悦泽

?目前已在共计超过65个市场获批，并有其他正在审评中或计划递交的上市申请。公司的战略是在全球范围内广泛地商业化公司的药物。公司已通过关联公司在亚太地区建立商业化能力，并通过经销商伙伴拓展至拉丁美洲和其他新兴市场。公司的全球商业化团队将致力于为全球患者提供疗效佳和具有差异化的药物，并将与商业伙伴合作以提高健康的平等性。百悦泽

?和

百泽安

?在中国的销售已位居榜首，公司产品组合中的所有产品也都取得了巨大成功。公司希望通过在美国、中国、欧洲及其他国际市场持续提供高效和具有差异化的药物，在全球建立领先的生物科技公司的声誉。

（二）自主研发的产品已于全球多个国家和地区获批上市，开拓全球市场公司已有三款自研抗肿瘤产品获批上市，具备重大商业潜力。百悦泽

?

为公司自主研发的潜在同类最优的第二代BTK小分子抑制剂，具有已获证实的临床疗效和安全性，目前已在包括美国、中国、欧盟（27个成员国及冰岛、列支敦士登和挪威）、英国、加拿大、澳大利亚、瑞士、沙特阿拉伯、厄瓜多尔、以色列、韩国等全球超过65个市场获批。在美国，百悦泽

?

于2019年11月获得加速批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，随后获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和既往接受过至少一种含抗CD20治疗方案的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）患者。MCL与MZL适应症是基于总缓解率在加速批准条件下获批。针对这些适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。2023年1月，百悦泽

?

获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。在欧洲，百悦泽

?已获得欧盟委员会（EC）批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗或一线治疗且不适合化学免疫治疗的WM成人患者，以及用于治疗MZL患者和CLL患者。在中国，百悦泽

?

已获得附条件批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者和既往接受过至少一种治疗的CLL或SLL成人患者，以及用于治疗R/R WM患者。此外，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理一项百悦泽

?

针对CLL或SLL初治以及WM初治成人患者的sNDA。2021年12月，公司宣布百悦泽

?

用于治疗R/R WM的适应症进入国家医疗保障局发布的新版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（“国家医保目录”或“NRDL”）。目前，百悦泽

?

获批的三项适应症已全部进入国家医保目录。公司正于多种适应症中开展广泛的全球关键性项目，在29个国家开展了30多项临床试验，包括10项注册性或注册可用临床试验，入组受试者超过4,800人。百悦泽

?

具有巨大的商业潜力，其所处BTK抑制剂市场增长迅速，根据弗若斯特沙利文的报告，在全球范围内，BTK抑制剂在2025

年全球市场规模将达到112亿美元；中国BTK抑制剂市场规模预计将于2025年增长至65亿元人民币。2022年百悦泽

?

销售额超过38亿元。百泽安

?

（替雷利珠单抗）为公司自主研发的人源化IgG4抗PD-1单抗产品，其广泛的全球临床布局包括在31个国家和地区入组受试者超过11,800人。目前，百泽安

?

已在中国获批十项适应症，其中九项适应症已纳入国家医保目录。此外，国家药品监督管理局（NMPA）目前正在审评百泽安

?

用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者（预计将于2023年上半年取得相关审评决议），以及用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者（预计将于2023年下半年取得相关审评决议）的两项新适应症上市申请（BLA）。在美国，FDA正在审评的对百泽安

?用于二线治疗ESCC的BLA。公司将携手诺华制药，继续积极配合FDA的审评，以尽早安排所需的核查工作，预计将在2023年取得相关审评决议。此外，在欧盟，百泽安

?

针对一线和二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请（MAA）已获得欧洲药品管理局（EMA）受理，目前正在审评中，预计将在2023年取得相关审评决议。此外，诺华已披露其计划在其权利区域内递交替雷利珠单抗的更多上市申请。作为广谱抗癌产品，百泽安

?所属PD-1单抗药类拥有巨大的市场潜力。根据弗若斯特沙利文的报告，全球PD-1/PD-L1单抗市场预计于2025年达到539亿美元。中国PD-1/PD-L1市场规模预计将于2025年达到223亿元人民币。2022年百泽安

?销售额超过28亿元。百汇泽

?是公司自主研发的一款小分子PARP抑制剂。在中国，百汇泽

?

于2021年5月获得附条件批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗的携带胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。百汇泽?的获批适应症已被纳入2021年的NRDL。未来，公司将通过强大的临床开发能力和全球化商业销售能力，不断推进在研适应症的获批并进一步增强商业化产品的市场占有率，最大化上述产品的商业化潜力。

（三）储备丰富、进度领先、快速扩张的在研药品管线，推动长期增长除已获批的百悦泽

?

、百泽安

?

和百汇泽

?

外，公司还有12款自主研发产品处

于临床阶段，涵盖小分子药物及大分子药物，包括BCL-2抑制剂BGB-11417、HPK1抑制剂BGB-15025，以及在早期数据中显示出潜力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）药物BGB-16673。公司的管线中还包括许多早期产品，如针对OX40、LAG-3、TIM-3等靶点。公司正在就其开展单药或联合临床试验，并积极探索与百悦泽

?、百泽安

?等核心产品的联合用药潜力。公司还投入建设了包括CDAC蛋白降解、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC、CAR-NK、mRNA等在内的技术平台。公司的研究和创新实力将确保公司为患者提供质量高、具有影响力的药物。目前公司的临床前研究项目超过60个，其中约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目。上述研发管线预计将为公司产品矩阵的不断拓展以及持续创新提供动力。

（四）与全球知名医药公司达成战略合作

公司的全方位一体化创新药开发能力已获得业界普遍认可，并已与国内外知名生物科技或医药公司建立战略合作关系，丰富了公司的商业化及在研产品管线，为公司未来发展提供更多驱动因素。公司已自合作伙伴引入13款授权商业化产品和20余款临床研发阶段产品。2017年，公司与新基公司（现隶属于百时美施贵宝）达成合作，获独家授权在中国大陆分销及推广瑞复美

?与维达莎

?等已获批癌症治疗药物。公司于2019年底与安进订立合作协议，负责安进抗肿瘤产品安加维

?、倍利妥

?及凯洛斯

?于中国大陆的商业化，并就一系列安进临床及临床前阶段抗癌管线产品的全球开发及中国商业化进行合作。2020年1月，公司与EUSA订立合作协议，授权公司在大中华地区开发和商业化萨温珂

?的权利和在中国大陆独家开发和商业化凯泽百

?的权利。此外，公司积极通过对外授权推进自主研发产品在全球范围内的开发及商业化。公司于2021年1月宣布与诺华达成合作，将在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家开发和商业化抗PD-1抗体百泽安

?

。2021年12月，公司扩大与诺华的合作，向诺华授予一项独家的、基于时间的选择权，以使诺华可以通过行使该选择权获得在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家对公司的在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗进行开发、生产和商业化的独家许可。公司还有权在中国广阔市场营销和推广诺华5款已获批且已纳入国家医保目录的抗肿瘤药物，包括泰菲乐

?

（达拉非尼）、迈吉宁

?

（曲美替尼）、维全特

?（帕唑帕尼）、飞尼妥

?

（依维莫司）以及赞可达

?

（塞瑞替尼）。此外，

公司还与Mirati Therapeutics、SpringWorks Therapeutics、Zymeworks、BioAtla、Seagen、Leap Therapeutics、Assembly Biosciences、百奥泰、维立志博、深信生物、绿叶制药等多家合作伙伴建立合作，合作范围涵盖小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体、ADC等多种创新疗法的研发与商业化。通过广泛的研发与商业化合作，公司将能够有力扩充产品管线、进一步扩大产品布局。

（五）经验丰富、远见卓识的全球化管理团队

公司拥有一支具有全球化背景的高级管理团队，他们拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段和出色的企业运营专业知识和经验，包括创新药物发现、临床前研究、临床试验、监管审批、生产运营、商业化等环节。公司的创始人王晓东博士是癌症领域科学家、美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士和北京生命科学研究所第一任共同所长。公司的创始人、首席执行官及董事会主席John V.Oyler（欧雷强）先生拥有成功的创业与企业管理经验。公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士为前辉瑞中国总经理和辉瑞基本健康Pfizer EssentialHealth大中华区的区域总裁，拥有超过25年的制药行业经验。具有深厚行业知识的高级管理团队是公司的核心竞争力之一，拥有将科学愿景成功转化为在研药物、解决临床开发难点、通过监管部门批准及商业化创新药物的强大能力，将推动公司的持续发展。综上所述，公司的上述核心竞争力在2022年度未发生重大不利变化。

七、 研发支出变化及研发进展

（一）研发支出及变化情况

2022年度公司研发投入为1,115,208.6万元，研发投入占营业收入的比例为

116.58%。2021年度研发投入为953,841.8万元，2022年度研发投入较2021年度变化主要系随着全球研发管线的扩张，临床及临床前候选药物的研发投入增加所致。2022年度，公司持续加大研发投入，通过自主研发以及合作开发/权益引入等形式不断丰富和拓展在研产品管线，快速推进现已进入临床阶段的项目进度并积极储备和推动临床前项目的开发。

根据公司年报披露，公司成立以来，在中国建立了一支高效的临床前研究团

队，为公司提供了丰富的早期临床研发管线，并已将15款自主研发临床前候选药物推进到临床试验和商业化阶段。此外，公司在中国、美国、澳大利亚和欧洲等地区建立了一支执行能力强大的超过2,700名员工全球临床开发和医学事务团队。公司的全球临床开发团队正在为超过50款药物和候选药物执行80多项正在进行或已计划的临床试验。这些临床试验包括针对公司的产品组合所开展的超过30项关键性或潜在注册可用临床试验，产品组合中也涵盖了3款自主研发并已获批的药物。

（二）研究进展

1、根据公司年报披露，公司主要研发项目基本情况如下：

注：1. 美国：对于既往系统性治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。欧洲：用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2、2022年度提交监管部门审批、通过审批的药品主要情况

八、新增业务进展是否与前期信息披露一致

不适用。

九、募集资金的使用情况及是否合规

（一）募集资金的使用情况

截至2022年12月31日，公司募集资金使用及期末余额情况如下：

金额单位：人民币万元

截至2022年12月31日，募集资金具体存放情况如下：

单位：万元

（二）募集资金是否合规

除本报告之“二、保荐机构和保荐代表人发现的问题及整改情况”所述情况之外，百济神州2022年度募集资金存放与使用情况符合《上市规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第1号——规范运作》《百济神州有限公司A股募集资金管理制度》等法律法规和制度文件的规定，对募集资金进行了专户存储和专项使用，并及时履行了相关信息披露义务，不存在违规使用募集资金的情形。

十、 控股股东、实际控制人、董事、监事和高级管理人员的持股、质押、冻结及减持情况

截至2022年12月31日，公司董事和高级管理人员不存在直接持有公司人民币股份的情形。截至2022年12月31日，公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士和全球研发负责人汪来博士通过“中金公司百济神州 1 号员工参与科创板战略配售集合资产管理计划”以战略配售的方式认购公司在科创板上市过程中发行的人民币股份，分别间接持股约77,881股人民币股份、约51,921股人民币股份。

本持续督导期间，公司董事和高级管理人员不存在人民币股份质押、冻结及减持情况。

十一、 上海证券交易所或保荐机构认为应当发表意见的其他事项

截至本持续督导跟踪报告出具之日，不存在联席保荐机构认为应当发表意见的其他事项。

（以下无正文）